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CAR-T 免疫疗法真的有用么?| 未来可期
 


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近几年,CAR-T免疫治疗关注度很高,网络上不少案例都在讲“CAR-T治疗,2个月症状完全缓解,癌细胞清零”,无论对医药圈还是普通大众,都是一个好消息,或者是一个希望。

那么CAR-T免疫治疗到底是什么?对哪些肿瘤患者有效果?又有哪些副作用呢?


01
CAR-T免疫疗法


CAR-T,全称是chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。


它的原理就是激活患者体内的免疫系统来应对癌症,治疗过程大致如下:通过抽血方式,在细胞制备工厂对来源于患者的T细胞用基因工程进行改造、增强,然后联结CAR(肿瘤嵌合抗原受体),回输给患者以攻击肿瘤细胞。


简单的说,就是通过基因编辑给T细胞装上了CAR这个癌细胞追踪识别器,让T细胞从卫士变成超级卫士,专门识别体内肿瘤细胞,并高效杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。与传统的化疗和造血干细胞移植相比,它对肿瘤细胞的杀伤更为精准,在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。

治疗过程既简单又短暂,从手臂中抽出血液后,经过改造,又重新输送回体内。这比化疗和放疗的周期更短,患者受到的伤害更少,CAR-T治疗通常只需静脉输注1~2次,无需反复给药。


这种人工改造后的免疫细胞,是一种打击癌症的“特种部队”,能够杀伤特定的肿瘤细胞。还能够在人体内自我复制扩增,源源不断地补充“伤亡减员”,在患者体内长期驻扎、免疫监视。


02
现阶段CAR-T免疫疗法适合哪些患者?


目前国内上市的CAR-T产品并不适合所有的肿瘤患者,国内已获批的两款阿基仓赛注射液、瑞基奥仓赛注射液,主要用于为既往接受二线及以上系统性治疗后复发性或难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)成人患者的治疗。包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发纵膈大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤(HGBL),以及源于滤泡性淋巴瘤(FL)的DLBCL(即转化型FL,TFL)。


一般情况下,并非所有淋巴瘤患者一开始都需要用到CAR-T治疗,因为初治患者有60%-70%可以通过一线标准治疗方式实现治愈。对于复发难治没有有效治疗手段的淋巴瘤患者,传统治疗方案仅有一年或者更短的存活时间,此前有研究数据显示,CAR-T疗法能够达到约80%的总体有效率,有近一半的患者能够生存超过4年,获得临床治愈的可能。


03
CAR-T免疫疗法的副作用


1.脱靶效应(off-target toxicity )

指CAR-T细胞在攻击肿瘤细胞时,误伤了同样表达靶点抗原的正常组织细胞,从而引起正常组织损伤或免疫缺陷,严重时会造成患者死亡。脱靶效应可谓是CAR-T疗法最主要的副作用来源之一。


2.细胞因子风暴(cytokine release syndrome,CRS)

当CAR-T细胞被回输至体内,细胞治疗过程中会释放的大量细胞因子,包括 IL-6、TNFα 和 IFNγ,这些炎性介质促发急性炎症反应诱导上皮及组织损伤,导致微血管渗漏等机体多种免疫炎症反应,称之为细胞因子风暴( cytokine release syndrome,CRS)。CRS发生于超过半数的CAR-T受试者,是最常见的不良反应之一。


CRS可发生于细胞输注后2~3周,常见症状为发热、寒战、疲劳、低血压、恶心、头痛、心动过速、呼吸困难,以及心、肝、肾功能异常等。


3.神经毒性

临床上多呈现意识混乱、失语、脑水肿等症状,通常在CAR-T细胞回输后的第4~5天产生,目前该副作用的发生机制尚不十分明确。通常,出现轻微临床体征的患者可在几天后自行缓解。


4.其他毒副作用

CAR-T尚有某些其他的毒副作用,如出凝血功能障碍、B细胞发育不良等。


当CAR-T应用于实体瘤治疗时,还可能造成CAR-T细胞归巢和免疫抑制肿瘤微环境等问题。


04
CAR-T免疫疗法:未来可期!


2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年,作为先锋的CAR-T疗法,是未来发展方向之一,但目前它的成功还局限在少数血液系统癌症中,实体瘤CAR-T目前尚无产品获批,进度最快的仍处于II期临床中,在一些针对间皮瘤、肉瘤、胃癌和胰腺的小型研究中,CAR-T疗法已经显示出令人鼓舞的疗效,但还未有大型临床确诊其疗效。


但CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点,理论上,可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法,这意味着蕴含着无限可能,未来可期!


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